دانشمندان ویستار از مکانیسم وسیع سرکوب تومور رونمایی کردند که با دخالت در متابولیسم سلول های سرطانی پیشرفت سرطان را متوقف می کند

دانشمندان ویستار از مکانیسم وسیع سرکوب تومور رونمایی کردند که با دخالت در متابولیسم سلول های سرطانی پیشرفت سرطان را متوقف می کند


اخبار – فیلادلفیا – (25 اوت 2021) – بر اساس مطالعه موسسه ویستار ، پارکین سرکوب کننده تومور ، که میزان آن در انواع مختلف سرطان کاهش می یابد ، باعث استرس متابولیک و اکسیداتیو حاد می شود ، قاچاق میتوکندری را سرکوب می کند و حرکت سلول های تومور را مسدود می کند و رشد اولیه و متاستاتیک تومور را کاهش می دهد. این یافته ها ، امروز در نشر شده است علم پیشرفت می کند، نشان می دهد که برنامه ریزی متابولیک و میتوکندری ، که مشخصه های خوبی برای پیشرفت تومور هستند ، به عنوان محرک های قوی بیماری عمل می کنند.

“ما یک قرن است که می دانیم پیشرفت از یک ضایعه کوچک و بدخیم به تومور تهاجمی و سپس متاستاز با تغییر در متابولیسم همراه است که به سلول های سرطانی اجازه می دهد تا به دلیل رشد مداوم ، از نیازهای انرژی بیشتری برخوردار شده و خود را با شرایط محیطی نامطلوب سازگار کنند.” گفت نویسنده اصلی مطالعه داریو سی آلتیری ، MD، رئیس و مدیرعامل ویستار ، مدیر مرکز سرطان موسسه و پروفسور برجسته روبرت و پنی فاکس. “مطالعه ما شواهدی را ارائه می دهد که برنامه ریزی مجدد عملکرد متابولیک و میتوکندری یک عامل تقویت کننده سرطان است که با مکانیسم های سرکوب تومور مخالف است و ما یکی را شناسایی کردیم که برای توقف چندین نوع مختلف سرطان مرتبط است.”

آلتیری و همکارانش ژنی به نام پارکین را مطالعه کردند که در بیماری پارکینسون تغییر می کند. از طریق مکانیسم تخریب به نام میتوفاژی ، پارکین با تسهیل در حذف انتخابی میتوکندری آسیب دیده ، اندامک های تولید کننده انرژی ، از سلول های مغزی محافظت می کند. شواهد قبلی نشان می داد که پارکین ممکن است در تنظیم متابولیسم سلول های سرطانی و سرکوب رشد تومور نقش داشته باشد ، اما مکانیسم ها همچنان مبهم هستند.

محققان پارکین را مجدداً در سلول های سرطانی پروستات و سایر انواع سلول های سرطانی که پروتئین را بیان نمی کنند و حرکت سلول ها را مسدود کرده و مانع تهاجم می شوند ، دوباره معرفی کردند. همزمان ، حذف پارکین در سلولهای طبیعی باعث افزایش تحرک سلولی می شود.

در شرایط in vivo ، سلولهای سرطانی پروستات بیان کننده پارکین تومورهای کوچکتر تشکیل داده و پتانسیل متاستاتیک کمتری داشتند.

این تیم دریافتند که بیان پارکین در نمونه های بافتی مشتق از بیمار و رده های سلولی سرطانی کم یا غیرقابل تشخیص است و در همه انواع تومورهای موجود در پایگاه اطلس ژنوم سرطان در مقایسه با همتای طبیعی مربوطه کاهش می یابد.

یک مطالعه پروتئومیک جهانی بر روی سلول های سرطانی اصلاح شده برای بیان پارکین ، تغییرات در شبکه های پروتئینی را نشان داد که حرکت و متاستاز سلول ها را کنترل کرده و سیگنالینگ آنکوژنیک را کاهش می دهد.

نکته مهم این است که این اثرات مستقل از نقش پارکین در میتوفاژی در پاسخ به آسیب میتوکندری بود. سپس محققان س askedال کردند که آیا سایر شرایط پاتولوژیک می تواند پارکین را فعال کند؟ آنها دریافتند که قرار گرفتن سلول های سرطانی بیان کننده پارکین در شرایط استرس زا مانند محرومیت از مواد مغذی و عوامل آسیب رسان به DNA منجر به افزایش شدید سطح پارکین می شود.

پارکین به عنوان یک آنزیم عمل می کند که همه جا را ترویج می کند ، فرایندی که پروتئین ها را تغییر می دهد و آنها را برای تجزیه نشان می دهد. محققان مشاهده کردند که این عملکرد برای فعالیت سرکوب کننده تومور پارکین لازم است.

بیان اجباری پارکین در سلول های سرطانی ، همه جا را در شبکه های پروتئینی که مرگ سلولی ، عملکرد میتوکندری و متابولیسم گلوکز را کنترل می کند ، تغییر می دهد. در نتیجه ، پارکین با حرکت میتوکندری درون سلولها تداخل دارد ، که بر عملکرد آنها در پیشرفت تومور تأثیر می گذارد.

اکتا آگاروال ، دکترا ، می گوید: “آزمایشگاه ما نقش این اندامک ها در سرطان را شرح داده است و نشان می دهد که تغییر در اندازه ، شکل و توزیع میتوکندری در سلول ها باعث افزایش تحرک سلول ، انتشار متاستاتیک و سایر ویژگی های بیماری های تهاجمی می شود.” اولین نویسنده این مطالعه و یک دانشجوی فوق دکتری در آزمایشگاه آلتییری. “این مطالعه جدید نشان می دهد که چگونه یک مسیر سرکوب کننده تومور با پویایی میتوکندری برای مقابله با پیشرفت سرطان مخالفت می کند.”

محققان مکانیسم سرکوب تومور پارکین و نقش آن در کنترل متابولیسم را تجزیه و تحلیل کردند و نشان دادند که بیان پارکین آنزیمی به نام ترانسکتولاز (TKT) را که در گلیکولیز نقش دارد ، مسیری متابولیکی که به طور خاص توسط سلول های سرطانی برای تولید انرژی مورد استفاده قرار می گیرد ، مسدود می کند. این بلوک منجر به کاهش تولید انرژی می شود.

TKT همچنین نقش کلیدی در مقابله با استرس اکسیداتیو در سلول ایفا می کند. بنابراین ، یکی دیگر از پیامدهای مهار آن تجمع گونه های فعال اکسیژن و استرس اکسیداتیو در میتوکندری است که عملکرد میتوکندری را مهار می کند و به نوبه خود تحرک سلول های توموری را نیز مهار می کند.

از این مطالعه ، پارکین به عنوان یک عامل حیاتی و فعال شده با استرس در مسیر سرکوب تومور ظاهر می شود که با دخالت در توانایی سلول های سرطانی در برنامه ریزی مجدد متابولیسم ، تکثیر سلول های بدخیم و صلاحیت متاستاتیک را در تضاد قرار می دهد.

نویسندگان مشترک: آرون گلدمن ، هسین یائو تانگ ، اندرو وی کوسنکوف ، جگادیش سی قوش و دیوید دبلیو اسپایچر از ویستار ؛ لوسیا آر. لانگینو از دانشگاه توماس جفرسون. و والنتینا وایرا از Fondazione IRCCS Ca ‘Granda Ospedale Maggiore Policlinico ، میلان ، ایتالیا و دانشگاه میلان ، ایتالیا.

کارهایی که توسط: موسسه ملی بهداشت (NIH) به P01 CA140043 ، R35 CA220446 ، R50 CA221838 ، R50 CA211199 و S10 OD023586 کمک می کند. پشتیبانی اصلی موسسه ویستار توسط مرکز پشتیبانی مرکز سرطان P30CA010815 ارائه شد.

اطلاعات انتشار: چشم انداز همه جا سرطانی ، برنامه ریزی مجدد متابولیک را به عنوان هدف سرکوب تومور پارکین ، پیشرفت های علمی (2021) شناسایی می کند. انتشار آنلاین.

###

موسسه ویستار یک رهبر بین المللی در زمینه تحقیقات پزشکی با تخصص ویژه در زمینه سرطان ، ایمونولوژی ، تحقیقات بیماری های عفونی و توسعه واکسن است. ویستار در سال 1892 به عنوان اولین م independentسسه تحقیقاتی بیومدیک غیرانتفاعی مستقل در ایالات متحده تأسیس شد و از سال 1972 دارای مرکز معتبر مرکز سرطان از موسسه ملی سرطان است. این موسسه به طور فعال تلاش می کند تا پیشرفت تحقیقات را از آزمایشگاه به سرعت به کلینیک منتقل کند. تا جایی که ممکن است. تیم توسعه کسب و کار ویستار به تسریع ترجمه اکتشافات ویستار به داروهای نوآورانه و راه حل های مراقبت های بهداشتی از طریق صدور مجوز ، شرکت های نوپا و همکاری های خلاقانه اختصاص یافته است. wistar.org.

مطالعه اصلی را ببینید


این مقاله توسط ترجمه کلمه به کلمه از منبع اصلی تهیه شده است لذا طبیعی است که از نظر نگارشی مشکلاتی داشته باشد

ارسال نظر

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *