دو مطالعه به دنبال فراتر از GIST سرطان روده هستند

دو مطالعه به دنبال فراتر از GIST سرطان روده هستند


خبر – تومورهای استرومای دستگاه گوارش (GIST) سرطان هایی هستند که در سلول های عصبی تخصصی موجود در دستگاه گوارش ، از مری و معده تا روده ها و راست روده شروع می شوند.

آنها نادر هستند ، اما از آنجا که اغلب به آرامی رشد می کنند یا در ابتدا هیچ علامتی ایجاد نمی کنند ، تشخیص GIST می تواند مشکل ساز باشد و گزینه های درمانی محدود به تعداد انگشت شماری از داروهای هدفمند یا جراحی است. تخمین زده می شود که سالانه 5000 مورد جدید GIST در ایالات متحده تشخیص داده می شود. میزان بقای نسبی 5 ساله برای تومورهای موضعی 93 درصد است. 55٪ اگر GIST متاستاز داده و به بافتهای دیگر گسترش یافته باشد.

جیسون سیکلیک ، استاد جراحی در بخش جراحی انکولوژی در دانشگاه کالیفرنیا در دانشکده پزشکی سن دیگو و متخصص GIST می گوید: “یکی از موانع اصلی درمان GIST این باور غلط است که این بیماری به راحتی قابل درمان است.” “اما در واقعیت ، ما می دانیم که اینطور نیست. حتی بیماران مبتلا به تومورهایی که پیش بینی می شود به داروهای خاصی حساس هستند به ندرت پاسخ کاملی به درمان نشان می دهند. زیست شناسی چیزهای بیشتری دارد که باید کشف شود. “

در یک جفت مطالعه جدید ، هر دو در مجله منتشر شده است تحقیقات بالینی سرطاندو تیم از دانشمندان به سرپرستی نویسنده ارشد Sicklick پیشرفت هایی را توصیف می کنند که ممکن است به پیش بینی اینکه چگونه GIST به درمان پاسخ می دهد و شاید به درمان های جدید منجر شود کمک کند.

در مقاله ای که 23 آگوست 2021 به صورت آنلاین منتشر شد ، محققان اولین روش ها را برای ایجاد یک مدل تومور مشتق از بیمار از زیرمجموعه ارثی کمیاب از موارد GIST گزارش دادند که درک آن ها ضعیف و درمان آنها مشکل است.

در مقاله قبلی ، که 29 ژوئیه 2021 منتشر شد ، سیکلیک و همکارانش محل تومورهای GIST در معده (شایع ترین محل) و جهش های زمینه ای آنها را مورد تجزیه و تحلیل قرار دادند و نشان دادند که این مکان ممکن است سرنخ اولیه ای برای نوع جهش برای راهنمایی درمان بهینه باشد.

ایجاد مدلهای تومور استرومایی گوارشی کمبود سوکسینات دهیدروژناز مشتق از بیمار برای پیش بینی پاسخ درمانی

GIST با جهش های سوکسینات دهیدروژناز (mSDH) ، نوعی مجتمع آنزیمی که در عملکردهای کلیدی سلولی نقش دارد ، نسبتاً نادر است و کمتر از 10 درصد GIST را شامل می شود. اما برخلاف سایر GIST هایی که به صورت پراکنده رخ می دهند ، بیماران mSDH GIST معمولاً نوجوانان و جوانان هستند ، تومور اغلب متاستاز می دهد و تمایل دارند در برابر داروهای استاندارد مراقبت ، مانند مهار کننده های تیروزین کیناز ، که فعالیت آنزیم را سرکوب می کنند ، مقاوم باشند.

با پیچیدگی این چالش ، هیچ مدل انسانی به طور گسترده ای برای تومورهای جهش یافته SDH ، از جمله GIST ، که درک مولکولی و توسعه دارو محدود است ، وجود ندارد.

در مقاله خود ، Sicklick و تیمش ویژگی های مولکولی و متابولیکی mSDH GIST مشتق از ثبت اختراع را شناسایی کردند و تأیید کردند که این مدل ها نشان دهنده مشخصه های شناخته شده تومورهای مادر با از دست دادن عملکرد در مجموعه پروتئین SDH هستند.

آنها سپس دریافتند تموزولومید ، دارویی که برای درمان برخی از انواع تومور مغزی استفاده می شود ، DNA داخل سلول های mSDH GIST را آسیب رسانده و باعث آپوپتوز یا مرگ برنامه ریزی شده سلول می شود. با انتقال به بیماران مبتلا به GIST جهش یافته SDIS ، آنها گزارش دادند که افرادی که با تموزولومید تحت درمان قرار گرفتند ، 40 درصد پاسخ و 100 درصد میزان کنترل بیماری را نشان دادند ، این نشان می دهد که این دارو ممکن است درمانی امیدوار کننده برای بیماران مبتلا به mSDH GIST باشد.

در دسترس بودن محدود مدل های GIST مبتنی بر بیمار مبتلا به SDH ، درک عمیق ما از بیماری و غربالگری دارو را مختل کرده است. مطالعه ما در ایجاد موفقیت آمیز سلولهای MSDH GIST مشتق از بیمار که می تواند ویژگیهای مولکولی کلیدی تومورهای والدین را بازگو کند ، کمک کرده است. “

چالش دیگر در این زمینه ، گزینه های درمانی محدود برای این بیماران است. ما نشان می دهیم که تموزولومید یک درمان امیدوار کننده برای بیماران مبتلا به کمبود SDH با GIST است. ما در حال حاضر از این مدلهای مشتق شده از بیمار برای درک بهتر بیماری و یافتن سایر گزینه های درمانی برای بیماران مبتلا به GIST با کمبود SDH استفاده می کنیم. “

محل تومور استرومایی دستگاه گوارش (GIST) در معده مشخصات جهش تومور و حساسیت دارویی را پیش بینی می کند

GIST می تواند در هر جایی از دستگاه گوارش رخ دهد ، اما بیشتر در نواحی معده ظاهر می شود که ناشی از جهش های مختلف است. سیکلیک و همکارانش فرض کردند که محل تشریحی GIST معده با مشخصات ژنومی منحصر به فرد و جهش های متمایز مرتبط است.

محققان 2418 بیمار مبتلا به GIST معده اولیه را بررسی کردند ، هم جهش ژنی که آنزیم گیرنده تیروزین کیناز (KIT) را تولید می کند و هم افرادی که جهش KIT ندارند. علاوه بر این ، آنها داده های یک گروه بین المللی از 236 بیمار را تجزیه و تحلیل کردند.

آنها دریافتند که بیماران GIST معده با جهش های غیر KIT ، از جمله جهش های SDH ، معمولاً تومورهایی را در ناحیه دیستال یا تحتانی معده تجربه کرده اند ، در حالی که بیماران مبتلا به جهش های KIT به طور عمده تومورهایی را در قسمت نزدیک یا فوقانی معده تجربه کرده اند.

نویسنده اول می گوید: “دانستن مشخصات ژنومی GIST بیمار برای هدایت درمان بسیار مهم است ، اما واقعیت تأسف بار این است که اکثر مردم آزمایش ژنتیک نمی گیرند و بسیاری از آنها با یک درمان همه جانبه شروع می شوند.” Ashwyn K. Sharma ، MD ، پژوهشگر و متخصص جراحی عمومی در UC San Diego Health.

وی در مطالعه خود نشان داد که GIST از کجا سرچشمه می گیرد و سرنخ هایی درباره نوع ژنومیک آن تومور دارد و چگونه ممکن است به درمان هایی که ما ارائه می دهیم پاسخ دهد. ما در نهایت دریافتیم که محل تشریحی تومور می تواند راهی بسیار ساده و مقرون به صرفه برای مناسب سازی درمان های ما برای بیماران باشد. “

مقاله اوت 2021

نویسندگان مشترک عبارتند از: مایرا یبرا ، شروتی بارگاوا ، آوی کومار ، آدام م. بورگویان ، چی مین تانگ ، هیونهو یون ، سودیپ بانرجی ، جوزف آگیلرا ، تکلا کوردس ، سانگ کیو نو ، رومان اوستوی ، سام لی ، سانیل ج ادوانی ، رازل Kurzrock ، Scott M. Lippman ، Paul T. Fanta ، Olivier Harismendy و Christian Metallo ، همه در UC San Diego ؛ ویپول شث ، دانشگاه استنفورد ؛ و Christopher L. Corless و Michael C. Heinrich ، موسسه سرطان OHSU Knight Cancer.

بودجه این تحقیق تا حدی از سازمان غذا و دارو (R01 FD006334) م Institسسات ملی بهداشت (اعطای R01 CA226803 ، R37 CA215081 ، R01 CA188652 و R01CA234245) ، صندوق تحقیقات GIST ، صندوق تحقیقات SDH ، Pedal the Cause ، تامین می شود. صندوق کریستن آن کار و جایزه NSF CARIER (شماره 1454425).

افشاگری: Sicklick بودجه تحقیقاتی خود را از Amgen Pharmaceuticals و Foundation Medicine دریافت می کند. هزینه مشاور از Deciphera ؛ هزینه های گوینده از Deciphera ، Foundation Medicine ، La-Hoffman Roche ، Merck ، MJH Life Sciences ، QED Therapeutics ، و سهام در Personalis دارد. Kurzrock دارای سهام و سایر حقوق صاحبان سهام در IDbyDNA ، CureMatch ، Inc. و Soluventis است. نقش مشاوره ای از Gaido ، Loxo ، X-Biotech ، Actuate Therapeutics ، Roche ، NeoMed ، Soluventi و Pfizer ؛ هزینه سخنران از La Hoffman-Roche ؛ بودجه تحقیقات (Incyte ، Genentech ، Merck Serono ، Pfizer ، Sequenom ، Foundation Medicine ، Guardant Health ، Grifols ، Konica Minolta ، DeBiopharm ، Boerhringer Ingelheim و OmniSeq [all institutional]) و عضو هیئت مدیره CureMatch، Inc و CureMetrix Inc.

مقاله ژوئیه 2021

نویسندگان مشترک عبارتند از: Ashwyn K. Sharma، Jorge de la Torre، Beiqun Zhao، Sudeep Banerjee، Christina Cui، Vi Nguyen، Maha Alkhuziem، Chih-Min Tang، Hyunho Yoon، Alexa De la Fuente، Shumei Kato، Hitendra Patel، Christopher L. Corless ، Santiago Horgan ، Adam M. Burgoyne ، Paul Fanta و Jill P. Mesirov ، همه در UC San Diego ؛ Thomas L. Sutton ، Michael C. Heinrich and Skye C. Mayo، OHSU Knight Cancer Institute؛ نیکی S. IJzerman ، مرکز پزشکی دانشگاه اراسموس ؛ Tehsin M. Khan، Andrew M. Blakely and Jeremy L. Davis، National Cancer Institute؛ پیتور اسنیبورنسون ، هستر ون باون ، آنماری بروین ، وینان جی وانهودت و نیلتی استیگز ، موسسه سرطان هلند.

بودجه این تحقیق ، بخشی از جایزه Surgical Society of the Alimentary Tract Mentored Research Award ، موسسه ملی سلامت (اعطای T32 CA121938 Cancer Therapeutics Training Fellowship ، U24 CA248457 ، U01 CA184898 ، R01 CA226803) ، Lighting the path Forward برای تحقیقات سرطان GIST ، صندوق تحقیقات سرطان GIST ، بنیاد دیوید ، جایزه شایستگی VA (2I01BX000338-05) ، NIH R01 CA226803 (JKS) و سازمان غذا و دارو (R01 FD006334).

افشاگری ها: بورگوین به عنوان مشاور با هزینه های Genentech ، Deciphera ، Exelixis و Eisai خدمت می کند. Sicklick بودجه تحقیقاتی خود را از Novartis Pharmaceuticals ، Amgen Pharmaceuticals and Foundation Medicine ، حق الزحمه مشاوران از Grand Rounds ، Loxo و Deciphera و هزینه سخنران از Roche دریافت می کند.

# # #

مطالعه اصلی را ببینید


این مقاله توسط ترجمه کلمه به کلمه از منبع اصلی تهیه شده است لذا طبیعی است که از نظر نگارشی مشکلاتی داشته باشد

ارسال نظر

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *