ارتباط بین التهاب و توسعه سرطان لوزالمعده کشف شد

ارتباط بین التهاب و توسعه سرطان لوزالمعده کشف شد


اخبار-HOUSTON-یک کشف جدید از محققان دانشگاه تگزاس MD مرکز سرطان اندرسون ارتباط طولانی مدت بین التهاب و توسعه سرطان لوزالمعده را روشن کرد. طبق مطالعه منتشر شده امروز در علوم پایه، سلولهای پانکراس پاسخ تطبیقی ​​به دوره های التهابی مکرر نشان می دهند که در ابتدا در برابر آسیب بافتی محافظت می کند اما می تواند در حضور جهش یافته باعث ایجاد تومور شود. KRASبه

نویسندگان آن جهش یافته را نشان دادند KRAS -که تقریباً در 95 of از تمام سرطان های پانکراس یافت می شود-از این پاسخ تطبیقی ​​پشتیبانی می کند و منجر به فشار انتخابی برای حفظ جهش ایجاد کننده سرطان می شود.

“ما کشف کردیم که یک رویداد التهابی گذرا منفرد باعث برنامه ریزی مجدد دراز مدت رونویسی و اپی ژنتیکی سلولهای اپیتلیال می شود که با سرطان زایی همکاری می کنند. KRAS Andrea Viale ، نویسنده مربوطه ، استادیار پزشکی ژنومیک ، می گوید: “برای ترویج تومورهای پانکراس مدت طولانی پس از برطرف شدن التهاب ،” “در شرایط پانکراتیت مکرر ، KRAS جهش ها را می توان در اوایل برای محدود کردن آسیب بافتی ایجاد کرد ، که وجود فشار تکاملی قوی برای انتخاب سلول های جهش یافته را توضیح می دهد و توضیح احتمالی را برای حضور تقریبا جهانی جهش یافته ارائه می دهد. KRAS در سرطان های لوزالمعده “

شفاف سازی ارتباط بین التهاب و سرطان

مدتهاست که التهاب با ایجاد تومور در انواع مختلف سرطان ارتباط دارد ، اما دلایل خاصی که در پشت این ارتباط وجود دارد قبلاً مشخص نبود. تیم تحقیقاتی ، به رهبری نویسندگان ادواردو دل پوگتو ، دکترای فوق دکترا و آی لین لین هو ، دانشجوی کارشناسی ارشد در آزمایشگاه Viale ، به دنبال مطالعه تأثیر پانکراتیت-شرایط التهاب در پانکراس-بودند. با افزایش خطر سرطان لوزالمعده – بر روی سلولهای اپیتلیال پانکراس مرتبط است.

محققان التهاب گذرا را در یک سیستم مدل القایی تحریک کردند KRAS-سرطان لوزالمعده رانده شده التهاب باعث تغییرات پاتولوژیک فوری در سلولهای پانکراس شد ، اما در عرض یک هفته برطرف شد. با این حال ، فعال سازی KRAS حتی ماه ها پس از برطرف شدن التهاب منجر به تسریع تشکیل تومور در مقایسه با گروه شاهد شد ، که نشان می دهد التهاب باعث ایجاد تغییرات طولانی مدت در سلول های اپیتلیال که با جهش یافته همکاری می کنند ، می شود. KRAS برای ترویج توسعه سرطان

تجزیه و تحلیل مولکولی عمیق سلولهای اپیتلیال به دنبال یک رویداد التهابی واحد ، برنامه ریزی مجدد قابل ملاحظه ای از بیان ژن و تنظیم اپی ژنتیکی را نشان داد که مدتها پس از بهبود آسیب بافتی ادامه یافت ، روشی که محققان آن را “حافظه اپیتلیال” نامیدند. این برنامه ریزی مجدد سلولی مسیرهای مربوط به بقا ، تکثیر و رشد جنینی را فعال می کند ، که مشابه مسیرهای فعال در طول توسعه سرطان است.

حافظه اپیتلیال واکنش سریع را برای محدود کردن آسیب بافتی در طول پانکراتیت مکرر فعال می کند

برنامه ریزی مجدد سلولی ناشی از التهاب نیز باعث دستیابی به متاپلازی آسینار به مجرا (ADM) می شود ، یک فرایند برگشت پذیر که در آن سلولهای سینار لوزالمعده ویژگی های سلولهای مجاری را بدست می آورند. سلولهای آسینار مسئول تولید و ترشح آنزیمهای گوارشی هستند ، در حالی که سلولهای مجاری مسئول رساندن آنزیمها به روده کوچک هستند. تصور می شود ADM ، فرایندی که معمولاً در پاسخ به آسیب لوزالمعده رخ می دهد ، پیش ساز سرطان لوزالمعده است.

در زمینه حافظه اپیتلیال ، دوره های التهابی مکرر منجر به ظاهر سریع و گسترده ADM با حداقل علائم آسیب سلولی می شود ، که نشان می دهد برنامه ریزی مجدد سلولی از پانکراس در برابر تجمع آسیب بافتی محافظت می کند. این یافته ها همچنین روشن می کند که ADM یک حالت پیش ساز سرطان نیست ، بلکه یک واکنش سازگار به التهاب است.

تحقیقات قبلی نشان داده بود که KRAS جهش ها می توانند ADM را القا و تثبیت کنند. در اینجا ، نویسندگان این القاء جهش یافته را نشان دادند KRAS در طول التهاب های مکرر منجر به ADM واضح تر و عملاً هیچ آسیب بافتی نمی شود. بنابراین ، نویسندگان پیش بینی می کنند که سلولهایی که تحت التهاب قرار می گیرند ، انتخاب مثبت قوی برای آن دارند KRAS جهش ها یا تغییرات دیگر که ADM را تحریک می کند و تجمع آسیب را محدود می کند.

“ما در حال تلاش برای درک بهتر چگونگی حفظ سلول های حافظه اپیتلیال مشاهده شده هستیم ، اما داده های ما این را نشان می دهد KRAS هو در ابتدا نقش مفیدی در طول پانکراتیت دارد. ” “ممکن است پدیده مشابهی در سایر سرطان ها با جهش های محرک جهانی وجود داشته باشد ، جایی که فشار زیادی برای انتخاب این جهش ها بر اساس هدفی غیر مرتبط با توسعه سرطان وجود دارد.”

تیم تحقیقاتی در حال کار بر روی توسعه استراتژی هایی برای تحریک ADM در پانکراس و در عین حال مقابله با فشار انتخاب جهش یافته است. KRASبه اگر م effectiveثر باشد ، ممکن است درمان جدیدی برای پانکراتیت ارائه شود که می تواند از پیشرفت سرطان لوزالمعده نیز جلوگیری کند.

لیست کامل نویسندگان مشارکت کننده و افشای آنها را می توانید با مقاله کامل در اینجا پیدا کنید. این تحقیق توسط موسسه پیشگیری و تحقیقات سرطان تگزاس (CPRIT) (RP190599) ، فلوشیپ خانواده اندرو سابین ، بنیاد V برای تحقیقات سرطان (V2020-018) ، م Institسسات ملی بهداشت/موسسه ملی سرطان (P50CA221707 ، R01CA258917 ، P01 CA117969-12 ، 4R00CA218891-03 ، CA016672 و P30CA16672) ، عکس سرطان سرطان پانکراس MD اندرسون®، شبکه اقدام سرطان پانکراس ، Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro ، بنیاد خلیفه بن زاید آل نهیان ، اقدامات ماری اسکلودوسکا-کوری ، کمک هزینه کشف بنیاد پائولین آلتمن-گلدشتاین و تأمین مالی نهادی از MD Anderson.

– 30 –

مطالعه اصلی را ببینید


این مقاله توسط ترجمه کلمه به کلمه از منبع اصلی تهیه شده است لذا طبیعی است که از نظر نگارشی مشکلاتی داشته باشد

ارسال نظر

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *